Verlaging van het ‘goede’ cholesterol is een van de meest reproduceerbare effecten van orale androgenen. Geldt dit voor LGD-3303, een stof die nog nooit bij mensen is onderzocht? Het hoofdartikel legt uit waar de effecten van androgenen op lipiden vandaan komen, welke onderzoeken naar andere SARM's hebben aangetoond en waarom het cardiovasculaire risico niet kan worden beoordeeld op basis van hoe u zich alleen voelt.
Waarom androgenen het lipidenprofiel veranderen
Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) transporteert cholesterol van perifere weefsels en vaatwanden terug naar de lever. Daarom worden ze ‘goede’ cholesterol genoemd: in bevolkingsonderzoeken wordt een laag HDL-gehalte geassocieerd met een hoger risico op atherosclerose.
Androgenen beïnvloeden het HDL-metabolisme voornamelijk via de lever. Ze verhogen de activiteit van leverlipase, een enzym dat de afbraak van HDL-deeltjes versnelt. Bovendien kunnen androgenen de synthese van apolipoproteïne A-I, het belangrijkste eiwit van deze deeltjes, verminderen. Het resultaat is een verlaging van de concentratie HDL in het bloed.
Bij orale stoffen is dit effect bijzonder uitgesproken. Na opname in de darmen komt het medicijn eerst via de poortader in de lever terecht, waar de concentratie veel hoger is dan in de algemene bloedbaan. Daarom hebben orale androgenen een sterker effect op leverenzymen en eiwitten dan injecteerbaar testosteron in fysiologische doses.
LGD-3303 is ontwikkeld als een oraal actieve verbinding. Daarom is er vanuit farmacologisch oogpunt alle reden om ervan een effect op de lipiden te verwachten dat typisch is voor orale androgenen, hoewel er geen directe metingen bij mensen zijn.
Gegevens uit SARM-onderzoeken naar lipiden
De meest overtuigende gegevens over SARM's zijn verkregen in gerandomiseerde onderzoeken. In Basaria et al. (2013) verlaagde LGD-4033 dosisafhankelijk HDL bij gezonde jonge mannen gedurende 21 dagen. De auteurs merkten dit effect afzonderlijk op als belangrijk voor verdere veiligheidsevaluatie.
In een fase II-onderzoek naar enobosarm (Dalton et al., 2011) werd ook een afname van HDL waargenomen bij oudere mannen en postmenopauzale vrouwen. Een systematische review door Vignali et al (2023) concludeerde dat HDL-verlaging een van de meest consistente laboratoriumeffecten van SARM's is in gecontroleerde onderzoeken.
Wat betreft lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceriden zijn de gegevens over SARM's gemengd, met kleine of gemengde veranderingen in verschillende onderzoeken. Daarom besteden experts de meeste aandacht aan HDL en de verhouding van fracties.
Belangrijk is dat deelnemers in deze onderzoeken stoffen met bekende zuiverheid in gecontroleerde doses en gedurende een beperkte tijd gebruikten. Bij echt ongecontroleerd gebruik zijn de dosis, de duur en de samenstelling van het product onbekend, waardoor het effect op de lipiden veel sterker kan zijn.
Hart en bloedvaten: een breder beeld
Lipiden zijn slechts één component van het cardiovasculaire risico. Voor anabole steroïden, die veel beter onderzocht zijn, is een heel spectrum aan complicaties beschreven: hypertrofie en verminderde contractiliteit van de linker hartkamer, verhoogde bloeddruk, versnelde ontwikkeling van atherosclerose van kransslagaders (Baggish et al., 2017; Pope et al., 2014).
Of soortgelijke veranderingen zich ontwikkelen op de achtergrond van SARM is momenteel onbekend: er zijn geen langetermijnstudies. Een deel van de mechanismen, zoals die gerelateerd aan oestrogenen of DHT, kan ontbreken in niet-steroïde SARM's. Maar een direct androgeen effect op het myocardium en de bloedvaten is theoretisch mogelijk voor elke androgeenreceptoragonist.
| Risicofactor | Anabole steroïden | SARM (klassegegevens) | LGD-3303 |
|---|---|---|---|
| Vermindering van HDL | Goed gedocumenteerd | Getoond in RCT | Verwacht, niet gemeten |
| LDL verhogen | Vaak | Gegevens zijn dubbelzinnig | Onbekend |
| Myocardiale hypertrofie | Beschreven | Geen gegevens | Onbekend |
| Bloeddrukstijging | Beschreven | Er zijn weinig gegevens | Onbekend |
Een andere factor die vaak vergeten wordt, is de combinatie van stoffen. Mensen die SARM's gebruiken, gebruiken vaak tegelijkertijd stimulerende middelen, andere androgenen of vetverbranders. Elk van hen voegt zijn eigen bijdrage toe aan de werklast van het hart, en hun interactie is niet onderzocht.
Een bijkomend risico is de aanwezigheid van niet-aangegeven stoffen in producten die als SARM's op de markt worden gebracht. Iemand die denkt alleen LGD-3303 te gebruiken, krijgt mogelijk in werkelijkheid een ander androgeen of stimulerend middel met een ander cardiovasculair effectprofiel.
Een lipidenprofiel interpreteren
Een standaard lipidenprofiel omvat totaal cholesterol, HDL, LDL en triglyceriden. De huidige ESC/EAS-richtlijnen voor de behandeling van dyslipidemieën (Mach et al., 2019) beschouwen ook niet-HDL-cholesterol en apolipoproteïne B als nuttige indicatoren voor risicobeoordeling.
- HDL — op de achtergrond van orale androgenen neemt het het meest merkbaar af;
- LDL is het belangrijkste doelwit voor de preventie van atherosclerose;
- niet-HDL-cholesterol — de som van alle atherogene fracties, berekend als totaal cholesterol minus HDL;
- triglyceriden — zijn afhankelijk van voeding, dus de analyse wordt uitgevoerd op een lege maag of met voedselinname in gedachten;
- apolipoproteïne B — weerspiegelt het aantal atherogene deeltjes.
Streef-LDL-niveaus en risicobeoordeling worden door de arts bepaald, waarbij rekening wordt gehouden met leeftijd, bloeddruk, roken, erfelijkheid en andere factoren. Eén lipidogram zonder klinische context geeft geen compleet beeld.
Sporters moeten niet vergeten dat regelmatige aerobe oefeningen doorgaans de HDL verhogen. Als het HDL-gehalte van een actief persoon plotseling erg laag blijkt te zijn, is dit dus een reden om te analyseren wat dit effect zou kunnen hebben veroorzaakt.
Zijn de veranderingen omkeerbaar en wat te doen
Door androgeen geïnduceerde veranderingen in HDL zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van het gebruik: in onderzoeken keerden de waarden binnen enkele weken terug naar de uitgangswaarden. Het feit zelf van de omkeerbaarheid van laboratoriumindicatoren betekent echter niet dat de atherosclerotische processen die op dat moment vorderden volledig zullen verdwijnen.
Het cardiovasculaire risico stapelt zich in de loop van de jaren op. Perioden van laag HDL, hoge bloeddruk en andere nadelige factoren stapelen zich op, vooral als ze worden herhaald. Daarom evalueren cardiologen niet alleen de huidige tests, maar ook de algemene geschiedenis van een persoon.
Als u SARM's of andere androgenen heeft gebruikt, is het verstandig om een controle te laten uitvoeren: lipidenprofiel, bloeddrukmeting, ECG en eventueel echocardiografie. Klachten over pijn op de borst, kortademigheid, hartfalen of zwelling vereisen onmiddellijke medische aandacht.
We raden ook onze materialen LGD-3303 Bijwerkingen, LGD-3303 en de lever: gegevens over levertoxiciteit, en LGD-3303: wat het is (SARM) en hoe het werkt aan.
Redactionele conclusies
Er zijn geen directe gegevens over de effecten van LGD-3303 op menselijke lipiden, maar de farmacologie van orale androgenen en onderzoeken naar andere SARM's suggereren een redelijke verwachting van HDL-verlaging.
Andere cardiovasculaire effecten van SARM's zijn slecht begrepen; gegevens over anabole steroïden laten zien dat androgeenbelasting het myocardium en de bloedvaten kan beïnvloeden.
De redactie is van mening dat de claim van “hartneutraliteit van LGD-3303” geen bewijs heeft en dat het risico voor het cardiovasculaire systeem als reëel moet worden beschouwd.
Lijst met gebruikte literatuur
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87â95.
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153â161.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218â236.
- Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991â2002.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111â188.
