Synefrine wordt vaak aangeprezen als een “veilig” alternatief voor efedrine, maar is het echt risicovrij? De redactie analyseerde veiligheidsbeoordelingen, klinische gevallen en interactiegegevens om eerlijk te beschrijven welke bijwerkingen mogelijk zijn en waarvan deze afhankelijk zijn.
Algemeen veiligheidsbeeld
Het beoordelen van de veiligheid van synefrine wordt bemoeilijkt door het feit dat de meeste mensen het niet in pure vorm krijgen, maar als onderdeel van uit meerdere componenten bestaande vetverbranders. In dergelijke producten wordt bittere sinaasappel gecombineerd met cafeïne, groene thee-extract, yohimbine, guarana en andere stoffen. Wanneer er een bijwerking optreedt, is het meestal onmogelijk om de ‘boosdoener’ te identificeren.
Systematische reviews die zich specifiek op p-synefrine concentreerden, concludeerden dat geïsoleerde p-synefrine, bij doses die in gecontroleerde onderzoeken werden gebruikt, geen klinisch significante stijging van de bloeddruk of de hartslag veroorzaakte. Dit werd met name aangetoond door een review van Stohs, Preuss en Shara (2011), evenals door een 60 dagen durende placebogecontroleerde studie door Kaats et al. (2013).
Ondertussen hebben andere auteurs, zoals Bent et al. (2004) en Rossato et al. (2011) hebben de aandacht gevestigd op meldingen van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij mensen die bitteroranje voedsel consumeerden. Hoewel deze gevallen geen oorzakelijk verband bewijzen, zijn ze een signaal dat niet kan worden genegeerd.
Redactionele positie: Bij een gezond persoon hebben matige hoeveelheden p-synefrine waarschijnlijk een laag risico, maar dit risico neemt aanzienlijk toe in combinatie met stimulerende middelen, bij mensen met een hartaandoening en wanneer doses worden overschreden.
Hart en bloedvaten
De grootste zorg is het effect op het cardiovasculaire systeem. Synefrine is structureel verwant aan epinefrine, en hoewel de p-vorm een zwakke affiniteit heeft voor α1- en β1-receptoren, kan het bij hoge doses of bij gevoelige personen theoretisch de bloeddruk en de hartslag verhogen.
In de medische literatuur zijn geïsoleerde klinische gevallen van een hartinfarct, ritmestoornissen, ischemische beroerte en angina pectoris beschreven bij mensen die bittere sinaasappelproducten consumeerden. Meestal ging het over meercomponentensupplementen met cafeïne, over mensen met verborgen risicofactoren, of over de combinatie met intensieve fysieke activiteit.
Verwarring met fenylefrine (m-synefrine) moet apart worden vermeld. Fenylefrine is een uitgesproken α1-agonist die de bloedvaten vernauwt en de bloeddruk verhoogt. Als een product synthetisch synefrine met onbekende samenstelling of een mengsel van isomeren bevat, kan het veiligheidsprofiel ervan aanzienlijk verschillen van dat beschreven voor natuurlijk p-synefrine.
Ook de combinatie met intensieve training in de hitte is gevaarlijk: stimulerende middelen verhogen de belasting van het hart, en uitdroging versterkt dit effect. Onder dergelijke omstandigheden zijn enkele gevallen van ernstige complicaties bij vetverbranders in het algemeen beschreven.
Zenuwstelsel, spijsvertering en andere reacties
Vergeleken met cafeïne en efedrine dringt p-synefrine slechter door in het centrale zenuwstelsel, dus uitgesproken opwinding is er niet kenmerkend voor. Bij cafeïnehoudende producten melden mensen echter vaak rusteloosheid, trillende handen, prikkelbaarheid en moeite met in slaap vallen, vooral als ze 's avonds worden ingenomen.
Andere bijwerkingen die door gebruikers zijn gemeld en die in onderzoeken zijn geregistreerd, zijn onder meer hoofdpijn, hartkloppingen, zweten, misselijkheid en maagklachten. Deze reacties zijn doorgaans mild en verdwijnen na stopzetting van het geneesmiddel.
Hieronder staan de bijwerkingen, gegroepeerd op hoe vaak ze voorkomen en hoe gevaarlijk ze zijn:
| Groep | Manifestaties | Wat te doen |
|---|---|---|
| Vaak licht | Rusteloosheid, slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid | Stop of verminder de inname, sluit avondinname en andere stimulerende middelen uit |
| Matig | Hartkloppingen, verhoogde druk, overvloedig zweten | Stop met de inname, meet de bloeddruk, raadpleeg een arts |
| Zeldzaam maar ernstig | Pijn op de borst, aritmie, neurologische symptomen | Bel onmiddellijk een ambulance |
Het op de huid aanbrengen van bittere sinaasappelolie kan fotosensibilisatie veroorzaken, maar dit is voor cosmetisch gebruik, niet voor tabletsupplementen, en is van weinig belang voor atleten.
Interacties en risicofactoren
Het risico op bijwerkingen van synefrine wordt grotendeels bepaald door waarmee het wordt gecombineerd. De belangrijkste interactie is die met cafeïne: beide stoffen werken in op het sympathische zenuwstelsel, en wanneer ze gecombineerd worden, kunnen hun effecten op de bloeddruk en de hartslag oplopen.
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) vertragen de afbraak van synefrine, wat theoretisch kan leiden tot overmatige ophoping van de stof en een hypertensieve reactie. Andere sympathicomimetica, sommige antidepressiva en geneesmiddelen voor de behandeling van aandachtstekortstoornissen vereisen ook voorzichtigheid.
Bovendien bevatten bittere sinaasappelsap en extracten furanocoumarines, die, net als grapefruit, het CYP3A4-enzym in de darmen kunnen remmen en de bloedspiegels van sommige medicijnen kunnen veranderen. De klinische betekenis hiervan voor tabletextracten is nog niet goed onderzocht, maar voor mensen die geneesmiddelen op recept gebruiken is dit nog een reden om een arts te raadplegen.
Risicofactoren die de kans op complicaties aanzienlijk vergroten zijn onder meer:
- arteriële hypertensie, aritmieën, ischemische hartziekte;
- combinatie met cafeïne, yohimbine, andere stimulerende middelen;
- het nemen van hogere doses dan aangegeven op het etiket;
- training in omstandigheden van hitte en uitdroging;
- zwangerschap en borstvoeding.
We vertellen meer over contra-indicaties in een apart materiaal.
Productkwaliteit als verborgen risico
Sommige van de bijwerkingen die aan synefrine worden toegeschreven, kunnen feitelijk het gevolg zijn van supplementen van slechte kwaliteit. Productanalyses uitgevoerd door onafhankelijke laboratoria en toezichthouders hebben herhaaldelijk inconsistenties aan het licht gebracht tussen de aangegeven inhoud van synefrine en de werkelijke inhoud.
Een nog gevaarlijkere situatie is de aanwezigheid van niet-aangegeven stoffen. Synthetische stimulerende middelen zoals DMAA of efedrine-analogen werden aangetroffen in als vetverbranders gepositioneerde producten op basis van plantenextracten. Dergelijke onzuiverheden kunnen zowel een ernstige reactie veroorzaken als tot een positieve dopingtest leiden.
Om het risico te verkleinen, adviseert de redactie producten te kiezen van fabrikanten die de exacte hoeveelheid p-synefrine en standaardisatie van het extract aangeven, evenals producten met een onafhankelijke kwaliteitscertificering.
Als na inname van een supplement pijn op de borst, hartkloppingen, kortademigheid, ernstige hoofdpijn of spraakstoornissen optreden, is dit een reden om onmiddellijk medische hulp te zoeken, zonder te wachten tot de symptomen verdwijnen.
Redactionele conclusies
In gecontroleerde onderzoeken wordt geïsoleerd p-synefrine in gematigde doses over het algemeen goed verdragen en veroorzaakt het geen significante veranderingen in de bloeddruk en hartslag bij gezonde proefpersonen.
Tegelijkertijd zijn er gevallen beschreven van ernstige cardiovasculaire voorvallen die verband hielden met producten op basis van bittere sinaasappel, meestal in combinatie met stimulerende middelen en bij mensen met risicofactoren.
De belangrijkste manieren om het risico te verminderen zijn het vermijden van "cocktails" van stimulerende middelen, het niet overschrijden van doses, het kiezen van bewezen producten en het rekening houden met de toestand van het cardiovasculaire systeem.
We raden u ook aan onze materialen te lezen over wie synefrine niet mag gebruiken, hoe u het op de juiste manier moet innemen en welke mythen er rond deze stof bestaan.
Lijst met gebruikte literatuur
- Stohs SJ, Preuss HG, Shara M. The safety of Citrus aurantium (bitter orange) and its primary protoalkaloid p-synephrine. Phytother Res. 2011;25(10):1421â1428.
- Kaats GR, Miller H, Preuss HG, Stohs SJ. A 60 day double-blind, placebo-controlled safety study involving Citrus aurantium (bitter orange) extract. Food Chem Toxicol. 2013;55:358â362.
- Bent S, Padula A, Neuhaus J. Safety and efficacy of Citrus aurantium for weight loss. Am J Cardiol. 2004;94(10):1359â1361.
- Rossato LG, Costa VM, Limberger RP, et al. Synephrine: from trace concentrations to massive consumption in weight-loss. Food Chem Toxicol. 2011;49(1):8â16.
- Haaz S, Fontaine KR, Cutter G, et al. Citrus aurantium and synephrine alkaloids in the treatment of overweight and obesity: an update. Obes Rev. 2006;7(1):79â88.
- Stohs SJ, Preuss HG, Shara M. A review of the human clinical studies involving Citrus aurantium (bitter orange) extract and its primary protoalkaloid p-synephrine. Int J Med Sci. 2012;9(7):527â538.
