Testosteronundecanoaat en testosteron enantaat leveren hetzelfde molecuul aan het lichaam: testosteron. Patiënten, artsen en toezichthouders beschouwen ze echter als aanzienlijk verschillende medicijnen: de frequentie van injecties, de stabiliteit van hormoonspiegels, specifieke reacties na toediening en zelfs de vormen van afgifte verschillen. De redactie heeft geanalyseerd waar deze verschillen vandaan komen en wat ze betekenen voor de veiligheid.
Eén hormoon, twee esters
Beide geneesmiddelen zijn testosteron-prodrugs. Een vetzuurresidu is gebonden aan de hydroxylgroep op positie 17β van de steroïdekern: in enantaat is het heptaanzuur met zeven koolstofatomen, in undecanoaat is het undecaanzuur met elf. Nadat ze in het bloed zijn terechtgekomen, splitsen esterasen de ester, en normaal testosteron, identiek aan het endogene, werkt dan.
Op receptorniveau is er dus geen verschil tussen beide. De androgeenreceptor "ziet" de ester niet, omdat deze er op het moment van binding niet meer is. Alle verschillen die in de klinische literatuur worden beschreven, houden verband met hoe snel en gelijkmatig het hormoon vanaf de injectieplaats in de bloedbaan terechtkomt.
Een langere ester maakt het molecuul lipofieler. Het is waarschijnlijker dat een dergelijke stof in het oliedepot achterblijft en langzamer in de waterige omgeving van de weefselvloeistof terechtkomt. Hierdoor komt undecanoaat veel langzamer vrij dan enantaat, en is het aandeel puur testosteron in het molecuulgewicht daarin lager - ongeveer 63% tegen ongeveer 72% in enantaat.
Undecanoaat bestaat naast de injectievorm ook in een orale versie. Capsules met undecanoaat in een olie-oplosmiddel worden gedeeltelijk geabsorbeerd via het darmlymfatische systeem, waarbij het primaire metabolisme in de lever wordt omzeild. Enantaat wordt niet gebruikt voor orale toediening. In dit artikel concentreren we ons vooral op injecteerbare vormen, omdat deze het vaakst worden vergeleken.
Farmacokinetiek: depot, piek en daling
Na intramusculaire injectie van enantaat neemt de concentratie testosteron snel toe en bereikt zijn piek gewoonlijk in de eerste 1-3 dagen. Daarna neemt het geleidelijk af en na twee weken kan het onder het fysiologische bereik komen. Voor therapie betekent dit een ‘zaagtandcurve’ met merkbare fluctuaties tussen injecties.
Undecanoaat in ricinusolie met benzylbenzoaat geeft, zoals blijkt uit farmacokinetische onderzoeken door de Nieschlag en Behre-groep, een veel vlakker profiel. De piek treedt later op en is minder uitgesproken, en de hormoonspiegel blijft wekenlang binnen de normale grenzen. In de medische praktijk zijn hierdoor injecties mogelijk met tussenpozen van ongeveer 10-14 weken na de verzadigingsfase, zoals aangegeven in de instructies voor het medicijn.
Dit verschil heeft een direct effect op het welzijn. Scherpe pieken van enantaat gaan gepaard met een tijdelijk suprafysiologisch niveau van het hormoon en estradiol, en de daling vóór de volgende injectie gaat gepaard met vermoeidheid, verminderd libido en stemmingswisselingen. De vlakkere curve van undecanoaat vermindert dergelijke "schommelingen", hoewel deze niet volledig worden geëlimineerd.
De keerzijde van langzame release is traagheid. Als er een bijwerking optreedt tegen de achtergrond van undecanoaat, bijvoorbeeld een scherpe stijging van de hematocriet, is het onmogelijk om het medicijn "uit te schakelen": het depot blijft wekenlang werken. Enantaat is in deze zin beter beheersbaar, omdat de werking ervan sneller afneemt.
| Parameter | Enantaat (intramusculair) | Undecanoaat (intramusculair) |
|---|---|---|
| Lengte van de ester | 7 C-atomen | 11 C-atomen |
| Aandeel testosteron in het molecuul | ~72% | ~63% |
| Concentratieprofiel | Snelle piek, merkbare daling | Gelijkmatiger en langduriger |
| Interval in de medische praktijk | Meestal 1-3 weken | Ongeveer 10-14 weken na verzadiging |
| Injectievolume | Klein | Groot (meerdere ml) |
| Specifiek risico | Schommelingen in het hormoonniveau | POME, anafylaxie (FDA-waarschuwing) |
Werkingsmechanisme op weefselniveau
Na hydrolyse van de ester werkt testosteron uit beide geneesmiddelen gelijk. Het bindt zich aan de androgeenreceptor in het cytoplasma, het complex verplaatst zich naar de kern en reguleert de transcriptie van genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van spiereiwitten, erytropoëse, haargroei en andere androgene effecten.
Een deel van het hormoon in weefsels wordt door 5-alpha-reductase omgezet in dihydrotestosteron en door aromatase in estradiol. De intensiteit van deze transformaties hangt af van de concentratie van het substraat. Daarom stijgt tijdens piekperioden op enantaat het niveau van estradiol en DHT tijdelijk sterker dan tijdens de uniforme afgifte van undecanoaat.
Beide geneesmiddelen remmen in gelijke mate de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Exogeen testosteron vermindert door negatieve feedback de afscheiding van LH en FSH, wat leidt tot een afname van de eigen productie van het hormoon en onderdrukking van de spermatogenese. De langetermijneffecten van undecanoaat zorgen ervoor dat het herstel na ontwenning meestal later begint.
Het is belangrijk om de algemene mythe te ontkrachten dat de ene ester ‘sterker’ of ‘zuiverder’ is dan de andere. Anabole en androgene effecten worden bepaald door de totale blootstelling aan testosteron, dat wil zeggen door hoeveel van het hormoon en hoe lang het in het bloed blijft, en niet door de chemische naam van de ester.
Gemeenschappelijke en specifieke bijwerkingen
De meeste ongewenste effecten komen bij beide vormen voor, omdat ze door testosteron zelf worden veroorzaakt. Deze omvatten erytrocytose, acne en vette huid, verlaagd HDL, vochtretentie, gynaecomastie bij overmatig estradiol, onderdrukking van spermatogenese en onvruchtbaarheid. In een review van de Endocrine Society (Pope et al., 2014) wordt gedetailleerd beschreven hoe deze risico's toenemen met de dosis.
Een specifiek probleem met injecteerbaar undecanoaat zijn micro-embolie van longolie (POME) en anafylactische reacties. Hoesten, kortademigheid, benauwdheid in de keel en pijn op de borst kunnen onmiddellijk na of tijdens de injectie optreden. Daarom heeft het medicijn Aveed in de VS een waarschuwing in de doos en wordt het alleen toegediend in medische instellingen met verdere observatie van de patiënt gedurende ongeveer 30 minuten.
Enantaat wordt gekenmerkt door problemen die precies verband houden met schommelingen in het hormoonniveau. Suprafysiologische pieken verhogen het risico op erytrocytose: onderzoeken tonen aan dat korte en middellange injecteerbare esters de hematocriet waarschijnlijker verhogen dan transdermale vormen met een gladder profiel. Een daling van het niveau aan het einde van het interval kan de stemming en de slaap verslechteren.
- Veel voorkomende risico's: erytrocytose, dyslipidemie, LH/FSH-onderdrukking, onvruchtbaarheid, acne, gynaecomastie.
- Typischer voor enantaat: uitgesproken pieken van estradiol, schommelingen in het welzijn tussen injecties.
- Kenmerkender voor undecanoaat: POME, anafylaxie, pijn door groot volume, langzaam "vervagende" bijwerkingen.
Orale undecanoaat heeft zijn eigen profiel: voor een van de huidige vormen in de VS (Jatenzo) heeft de FDA een waarschuwing afgegeven over verhoogde bloeddruk. Hieruit blijkt eens te meer dat de vorm van afgifte niet minder invloed heeft op de veiligheid dan de werkzame stof zelf.
Medische context en controle
Beide esters worden gebruikt voor vervangingstherapie van mannelijk hypogonadisme. De klinische richtlijn van de Endocrine Society (2018) geeft geen duidelijke voorkeur aan welke vorm dan ook: de keuze hangt af van de voorkeur van de patiënt, beschikbaarheid, kosten en comorbiditeiten. Het doel van de behandeling is om de testosteronniveaus binnen het gemiddelde fysiologische bereik te houden.
Tijdens enantaattherapie wordt testosteronbloed gewoonlijk halverwege tussen injecties afgenomen om de gemiddelde blootstelling te beoordelen. Voor undecanoaat wordt de analyse onmiddellijk vóór de volgende injectie uitgevoerd, dat wil zeggen op het punt van minimale concentratie. Een onjuiste timing van bloedafname is een vaak voorkomende oorzaak van valse conclusies over een "onvoldoende" of "buitensporig" effect.
Ongeacht de ester controleert de arts de hematocriet, PSA bij oudere mannen, het lipidenprofiel en de bloeddruk. Een hematocriet van meer dan 54% is een reden om de therapie volgens de richtlijnen te herzien. Het TRAVERSE-onderzoek (2023) bevestigde de cardiovasculaire veiligheid van therapeutische doses in een populatie met een hoog risico, maar ging niet in op suprafysiologisch gebruik.
In de sport zijn beide esters op elk moment door het WADA verboden als exogene androgene anabole steroïden (Klasse S1). De werkingsduur van undecanoaat maakt het niet "veiliger" vanuit het oogpunt van antidopingcontrole - integendeel, een lang depot betekent een langdurige aanwezigheid van het hormoon en metabolieten.
Redactionele conclusies
Undecanoaat en enantaat zijn geen verschillende hormonen, maar verschillende ‘pakketten’ testosteron. Het werkingsmechanisme op receptorniveau is daarin identiek en de verschillen zijn geconcentreerd in de farmacokinetiek: enantaat werkt sneller en korter, undecanoaat - langzamer en gelijkmatiger.
Deze verschillen bepalen ook het profiel van de bijwerkingen. Enantaat wordt geassocieerd met schommelingen in de hormoon- en estradiolspiegels, undecanoaat met specifieke reacties op de injectie van een groot volume olieachtige oplossing en met traagheid, waardoor ongewenste effecten niet snel kunnen worden gestopt.
De gedeelde risico's van androgenen – van erytrocytose tot onvruchtbaarheid – hangen voornamelijk af van de totale dosis, dus het kiezen van een ester maakt off-label gebruik van testosteron nooit veilig.
Als u geïnteresseerd bent in het onderwerp, raden wij u aan onze materialen te lezen over hoe u de hematocrietanalyse moet lezen, over het herstel van de hormonale as na androgenen en over de vergelijking van enantaat en cypionaat.
Lijst met gebruikte literatuur
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
- Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E. Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism: phase I studies. Eur J Endocrinol. 1999;140(5):414â419.
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge University Press; 2012.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy (TRAVERSE). N Engl J Med. 2023;389(2):107â117.
- U.S. Food and Drug Administration. Aveed (testosterone undecanoate) injection: prescribing information.
- World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard â Prohibited List. Montreal: WADA; поÑоÑна ÑедакÑÑÑ.
